Надвигающийся шторм: что заводчики должны знать об иммунной системе

Сложный и грозный шторм собирается на горизонте. Появляется все больше сообщений о болезнях чистокровных собак, обусловленных пониженным иммунитетом. В журналах, в Интернете, на различных конференциях собаководов аутоиммунная болезнь и аллергии стали привычными темами. Эти болезни обусловлены чрезмерным или неадекватным ответом иммунной системы. Но что мы знаем об этом усиливающемся шторме проблем со здоровьем, и есть ли что-нибудь, что заводчики могут с этим сделать?

Что происходит?

У нечистокровных собак (помесей) и других представителей мира животных, включая людей, также отмечается очевидное увеличение числа заболеваний, обусловленных пониженным иммунитетом. Этому способствовали два фактора: накопление и углубление научных знаний об иммунной системе и повышение уровня осведомленности широкой публики, вызванное широким распространением СПИДа. Сегодня о том, как работает иммунная система  и как она дает сбой, мы знаем намного больше, чем всего лишь пару десятилетий назад.

Постановка правильного диагноза некоторых из этих болезней ранее была крайне затруднительна. Часто характерные признаки болезней, подобно тиреоидиту, отмечаются при различных заболеваниях. Сегодня более глубокие знания и усовершенствованные технологии позволяют ветеринарным врачам ставить более точные диагнозы. Вместе с этим современные владельцы собак, более вероятно, приведут больное домашнее животное к ветеринару для диагностики состояний, которые не представляют очевидной или непосредственной угрозы жизни и здоровью, чем это зачастую имело место в прошедшие десятилетия. Оба эти фактора - увеличение числа наблюдаемых собак и прогресс ветеринарной медицины, без сомнения, внесли вклад в очевидный рост болезней, обусловленных пониженным иммунитетом.

Однако не весь этот рост объясняется двумя вышеперечисленными факторами. Воздействие окружающей среды также играет свою роль. Мы и наши собаки подвергаемся воздействию потенциально раздражающих веществ - от всевозможных консервантов в продуктах питания, бытовых растворителей и чистящих средств до разнообразных садовых химикалий. Всего этого наши бабушки и дедушки, не говоря уже о прапрадедах наших собак, никогда не знали, и никогда с этим не сталкивались. Оказалось, что некоторые из этих веществ могут влиять на работу различных систем живых организмов, включая иммунную систему. Наша технологическая культура внесла такие изменения в нашу окружающую среду, которые никогда бы не произошли в природе самостоятельно, и мы сейчас только начинаем понимать, что происходит.

Вакцины являются частью этого технологического влияния. Сверхагрессивное применение вакцин может оказаться опасным для иммунной системы. Однако польза вакцинирования значительно превышает риски. Основные болезни, против которых мы обычно прививаем наших собак, подобно чуме и парвовирусной инфекции, могут быть смертельно опасными. Владельцы собак не должны отказываться от вакцинации, но совместно со своими ветеринарами должны прививать своих собак таким образом, чтобы обеспечить собакам достаточную защиту от инфекционных болезней без злоупотребления вакциной. Прививка должна назначаться только в случае, если собака подвергается риску какой-то специфической болезни, и между прививками нужно выдержать соответствующие интервалы так, чтобы иммунная система собаки не была поражена. Установлено, что чрезмерная вакцинация является возможной причиной аутоиммунной гемолитической анемии.

Питание также может повлиять на эффективность работы иммунной системы. Дефицит витамина E или селена, некоторых минералов может привести к нехватке клеток, отвечающих за иммунитет. Эти вещества помогают организму бороться с разрушительными свободными радикалами, которые являются результатом обычных метаболических реакций, например, в процессе дыхания. По мере старения Вашей собаки ее иммунная система становится менее эффективной в борьбе со свободными радикалами. Соответствующие уровни витамина E и селена в диете могут помочь иммунной системе больных и старых собак.

Большинство коммерческих кормов для собак и обычно используемое кормление на основе натуральных продуктов имеют достаточное количество селена, но в них может недоставать витамина E, так что дополнительная его добавка может быть полезна. Некоторые регионы имеют бедные селеном почвы (один из примеров - долина реки Колумбия в штатах Орегон и Вашингтон). Если продукты, формирующие основу диеты, которой Вы кормите, происходят из такого региона, осторожное добавление селена может быть необходимо. Но избыток селена может быть вреден для здоровья, поэтому нужно тщательно изучить маркировку корма и следовать совету опытного ветеринарного врача.

Но, несмотря на прогресс в диагностировании и наше более серьезное отношение к проблемам, обусловленным экологическими факторами, генетическая предрасположенность собаки играет существенную роль в том, как хорошо работает ее иммунная система.

Генетические корни

Иммунная система управляется главным комплексом тканевой совместимости (MHC, от английского the Major Histocompatability Complex). Эту группу генов называют "комплексом" потому, что они все расположены на одной хромосоме рядом друг с другом. Такое расположение фактически гарантирует, что гены будут унаследованы как единое целое, называемое гаплотип. Гаплотип передается потомству без обычного перетасовывания генов, которое происходит из-за распределения генов в сперматозоидах или яйцеклетках. Каждый индивидуум получает два гаплотипа MHC, по одному от каждого родителя.

MHC позволяет иммунной системе соответствующим образом отвечать на вторжение инфекционных агентов, таких, как вирусы или бактерии. Это не уникально для собак, это существует у всех разновидностей млекопитающих. Гены в MHC необычны тем, что они очень полиморфны, каждый имеет множество различных аллелей, иногда до 100 и более. Из-за такого большого количества аллелей вполне вероятным будет, что большинство индивидуумов в беспорядочно размножающейся популяции, как, например, в дикой природе, будут иметь уникальные комбинации генов MHC. Именно этот самый недостаток подобия ведет к отторжению органов при пересадках, поэтому родные братья-сестры являются наилучшими донорами.

Гены MHC также имеют очень высокую степень мутации генов в половых клетках. Половые (или зародышевые) клетки - это те, которые, в конечном счете, производят сперму или яйцеклетки. Мутации в других генах обычно приносят немного пользы индивидууму, но могут причинить значительный вред. Гены MHC легко мутируют, потому что их разнообразие важно для выживания видов. Такой чрезвычайный полиморфизм является необычным. Биологические системы стремятся быть консервативными, сводя потребление энергии и ресурсов к минимуму. Чем более проста система, тем менее она склонна к поломкам.

Итак, почему мы видим всю эту сложность MHC? Она является ответом Природы на проблему инфекционных болезней. Иммунная система должна быть готова противостоять многим различным инфекционным агентам. Небольшая горстка аллелей не дала бы необходимой приспособляемости в борьбе с постоянно развивающимся множеством патогенов. В большинстве случаев один гаплотип, который имеет собака, будет отличаться от другого, тем самым, увеличивая ее шансы иметь в своем иммунном арсенале что-то, что сможет сработать против любого опасного вируса, с которым она может столкнуться. Эпидемия может убить тех индивидуумов, которые не имеют правильной комбинации аллелей MHC для того, чтобы бороться с болезнью. Она может даже убить большую часть популяции, как это случилось с бубонной чумой среди людей в средние века. В то время как каждый индивидуум имеет только два гаплотипа, популяция в целом будет иметь много. Поэтому, когда появляются новые вирусы, способные вызвать эпидемию, что неизбежно время от времени и происходит, вид выживает даже при том, что некоторые или даже многие особи могут быть потеряны.

Как пример, ВИЧ-положительные люди, которые имеют значительную гетерозиготность MHC, означающую, что они имеют различные, а не подобные (гомозиготные) пары генов MHC, вполне вероятно, смогут прожить в течение 10 лет, не заболев СПИДом. С другой стороны, те, кто являются гомозиготными по определенным MHC генам, наверняка умрут в течение того же периода времени.

Оставшиеся в живых после эпидемий имеют "правильную" комбинацию аллелей MHC, чтобы сопротивляться этой конкретной инфекционной болезни. Тот же самый вирус может вернуться снова и снова, но по прошествии времени он становится менее опасным, потому что особи с неадекватными MHC умрут и тем самым будут выведены из размножения. Высокая степень мутации MHC гарантирует, что при атаках любых новых вирусов, которые время от времени происходят, у вида будет множество средств защиты.

Сложность MHC - превосходный пример важности биологического разнообразия - не только среди видов, но также и внутри их. Все естественным образом воспроизводящиеся виды будут избегать или значительно ограничат инбридинг (межродственное скрещивание). (Для целей этой статьи в понятие инбридинг мы включим и то, что заводчики собак называют лайнбридингом, или линейным разведением). Исследования на мышах показали, что особи женского пола, если им дана свобода выбора, оказывают существенное предпочтение особям мужского пола с несходными MHC, тем самым производя на свет потомство с более гибкими иммунными системами. Даже у людей исследование показало, что женщины отдают некоторое предпочтение мужчинам с отличающимися MHC, хотя никто не спорит, что есть множество других соображений, которые сильно влияют на выбор партнера женщины. На собаках до настоящего времени не проводилось никаких исследований, но нередки истории из практики заводчиков о том, что суки отказываются спариваться с близкородственными кобелями. У инбредной особи возрастает вероятность того, что оба родителя передали ей идентичные гены в MHC. Эта ситуация уменьшает способность организма создавать эффективный иммунный ответ. Такие собаки являются более склонными к инфекционным заболеваниям и более вероятно будут подвержены аутоиммунной болезни или аллергиям.

Аутоиммунная болезнь

Каждое живое существо, будь то собака, человек или микроб, рано или поздно заболевает. Причиной может быть вирус или бактерия, рана (повреждение) или просто старость. Но то, что собственный организм Вашей собаки может напасть на себя и вызвать тяжелое заболевание, кажется причудливым. Но дело обстоит именно так с аутоиммунной болезнью.

Плохая комбинация генов MHC может предрасположить особь к этому типу болезни. За возникновение каждой из более чем трех дюжин общепризнанных аутоиммунных болезней отвечают определенные гены MHC. При аутоиммунной болезни иммунная система теряет свою способность различать "свой - чужой" и атакует ткани своего собственного организма.

Иммунная система предназначена для того, чтобы находить, распознавать и уничтожать микроскопических захватчиков. Ее особые клетки циркулируют по кровотоку, выслеживая, выводя из строя и истребляя вирусы и бактерии, которых они распознают по чужеродному белку. Иммунные клетки генетически запрограммированы, чтобы распознавать собственные белки организма, так же как и белки различных (часто полезных) микроорганизмов, которые ведут тихий образ жизни на теле или в теле наших собак. Но иногда случается что-то ужасно неправильное, и иммунные клетки набрасываются на одну или несколько тканей их собственного организма или нападают на различных добропорядочных резидентов. Автор лично испытала это; ее глаза сильно пострадали от ее собственных иммунных клеток.

Условия окружающей среды могут вызвать аутоиммунную болезнь, но генетическая предрасположенность собаки также играет роль. Жизненно важно, чтобы заводчики узнавали как можно больше о распространенных аутоиммунных болезнях собак, о том, как они диагностируются и как наследуются.

Аутоиммунная болезнь просто так не начинается; ей требуется триггер, "спусковой механизм", какое-то событие, с которого начинается процесс болезни. Причиной будет некий стресс-фактор, это может быть другая болезнь, рана, истощение, подвергание какому-либо внешнему воздействию, эмоциональное страдание, отравление или даже что-нибудь столь неуловимое, что Вы никогда, возможно, и не узнаете точно, что послужило причиной болезни.

Иногда результат будет временным, и аутоиммунная реакция прекратится, организм восстановится, и аутоиммунная болезнь больше не возвратится. Примером может служить локализованный демодекоз. Клещи демодекса живут в волосяных фолликулах большинства, если не у всех, собак. В нормальных обстоятельствах они являются так называемыми "мягкими резидентами": они не дают никакой очевидной выгоды, но и при этом они не причиняют вред. Иногда щенок будет иметь реакцию на присутствие этих клещей в виде локализованного демодекоза. При этом обычно на морде или на передних лапах появляется маленькое лысое пятнышко размером с монетку. Большинство ветеринаров, когда они диагностируют болезнь, выпишут мазь против клещей, но независимо от того, лечить это или нет, оно со временем пройдет самостоятельно. (Есть другая, более опасная, форма этой болезни, которая будет обсуждена ниже). Болезнь эта вызывается временным компромиссом молодой иммунной системы, все еще изучающей, как выполнять свою работу. Как только кризис пройдет, уйдет и болезнь, обычно безвозвратно.

В большинстве случаев не будет никакого продолжения, но автор знает об одной собаке, которая имела локализованный демодекоз в щенячьем возрасте, а продолжила развитием туберкулезной волчанки во взрослом возрасте. Ранние аутоиммунные реакции у некоторых собак могут указывать на наследственную дефектность иммунной системы. Если собака с локализованным демодекозом имеет родственников, которые также имели его, или родственников с хронической аутоиммунной болезнью, демодекоз может быть предвестником более серьезных проблем.

Предметом большего беспокойства, особенно для заводчиков собак, являются хронические, генетические формы аутоиммунной болезни, которые, раз начавшись, будут предметом заботы на всю оставшуюся жизнь собаки. Хроническая аутоиммунная болезнь многофакторна, что означает, что должны случиться несколько вещей для того, чтобы собака заболела. Сначала собака должна быть генетически предрасположена через строение ее MHC. Затем генетически предрасположенная собака должна испытать некий триггер, "спусковой механизм". У собаки, которая никогда не подвергнется такому триггеру, никогда не разовьется болезнь, даже при том, что она имеет необходимые для этого гены.

В то время как пораженные болезнью собаки могут быть относительно свободны от симптомов, когда болезнь не активна, даже с лечением внезапные вспышки болезни будут продолжаться. Некоторые аутоиммунные заболевания легко идентифицируются, в то время как другие может быть трудно диагностировать, поскольку их симптомы схожи с симптомами других заболеваний. Диагностические (скрининговые) тесты доступны для некоторых болезней, но не для всех. Эти болезни не могут быть вылечены и требуют пожизненного лечения собаки. Иногда они являются фатальными.

Общепринятым методом лечения при многих аутоиммунных заболеваниях является применение стероидов. Но эти препараты могут давать серьезные побочные эффекты, если применяются в достаточно больших дозах или даются постоянно в течение продолжительного периода времени. При некоторых заболеваниях может не быть нестероидных схем лечения. Может так случиться, что болезнь прекращает реагировать на тот или иной или даже на все препараты, хотя большинство собак при надлежащем лечении все-таки могут поддерживаться в приемлемом состоянии.